死亡细胞在五细胞难度中不仅新增了疫病机制，怪物的强度也会显著提高，玩家想要顺利通关除了要有着足够的手法和武器支持外，变异的选择也至关重要。最好根据自身所使用的主武器，来更换对应的变异流派，从而确保后续能够顺利通关。

暴虐变异中，只要用的武器不是咒刃，那复仇都最好点上，它能在角色受到伤害时增加自身伤害并提供减伤效果，极大地提高了过图以及面对BOSS时的容错率，不至于在短时间内因为受到多次攻击而直接死亡。其次就是连击和狂乱这两个变异，前者可以在角色连续攻击时提供伤害增益，面对血厚的怪物时增益非常明显，后者则是提供一定的回复，毕竟五细胞中的药瓶无法自动补充。战术变异中，最好选择剖离和疼痛之网，前者不仅解决弓箭类武器箭矢耗尽的情况，还能增加爆发伤害，后者的标记机制则是能提升远程武器的对群能力。

至于最后一个变异可以根据实际情况自由调整，主玩炮塔就选支援，主打远程就选宁静。生存流派是前期最好用的一个流派，其中的死灵法术几乎是必带的存在，可以赋予角色击杀回血的特性，血量越少回的越多，效果十分的明显，可以最大程度保证角色的生存。剩余变异中建议带上反击和憎恨，配合盾反，也能打出较高的伤害，不过在进攻方面相较于前两种流派稍弱一些。