诅咒关卡是死亡细胞在全新版本中所加入的一种关卡设定，仅在2细胞及以上难度的游戏进程中出现，在诅咒关卡的入口上方有着骷髅头的特定图标，玩家可以凭此将其与普通关卡区分开来。由于其中的怪物会产出专有的武器，变异蓝图等奖励，因此还是很吸引人的。

诅咒关卡内具备9个左右的被诅咒怪物，小怪分别为“诅咒者”“痛苦的失败者”和“末日使者”。其中“诅咒者”能发射带有穿墙机制的慢速跟踪弹丸，被击中并不会对角色造成伤害，但是会叠加5层诅咒，在靠近时，它还会用法杖攻击玩家。“痛苦的失败者”会跟在角色身后，发动攻击时不会造成伤害，只能造成小范围的击退，但杀死它会让玩家受到三层诅咒。“末日使者”每次近战攻击虽不造成伤害，但却会叠加2层诅咒并眩晕玩家，若玩家已经叠加了50层诅咒，则会被其立刻秒杀，这个特性可以无视超级变异，被诅咒者。

而高风险往往伴随着高回报，在诅咒关卡中掉落的所有物品，无论来自商店、战利品等何种来源，都会比正常关卡高出一个装备等级，这能极大地提升玩家的装备水平，为后续挑战提供助力。同时，诅咒关卡中诅咒宝箱的生成几率也会增加10%，打开诅咒宝箱通常能获得不错的装备和资源奖励，不过也会让玩家受到诅咒，在被诅咒的状态下，玩家受到任何伤害都会立即死亡，需要杀一定数量的怪物才能解除。

根据细胞等级的不同，玩家在行进路线上可经过的诅咒关卡数量有上限设置，从2细胞到5细胞，上限分别为2、3、5和8，即5细胞时没有上限。这个上限仅限制玩家一次游戏过程中能到达的诅咒关卡数量，并非必须经过这些数量的诅咒关卡才能完成关卡推进。